A-328 Farmaceutisk præformulering

Studieenheden har til formål at give den studerende indsigt i (i) problemstillinger knyttet til lægemiddelstoffers fysiske og fysisk-kemiske egenskaber og disses betydning for lægemiddelformuleringers stabilitet, procesrelaterede og biofarmaceutiske egenskaber og (ii) praktiske metoder til vurdering/bestemmelse af lægemiddelstoffers stabilitet og basale fysisk-kemiske egenskaber.

Undervisningen er tilrettelagt under den forudsætning, at den studerende har opnået en viden svarende til indholdet i følgende obligatoriske studieenheder: Lægemiddelformulering (teori og øvelser), fysisk kemi (teori og øvelser) samt instrumentel analytisk kemi (teori og øvelser).

Præformuleringsstudier har til formål at evaluere lægemiddel- og hjælpestoffers fysiske og fysisk-kemiske egenskaber og illustrere disses betydning for den påtænkte formulerings stabilitet, fremstilling og afgift af lægemiddelstof. Studieenheden indholder en gennemgang af teoretiske aspekter samt en vurdering af eksperimentelle metoder med hovedvægten lagt på den praktiske tilgang af præformulering.

Følgende emner vil indgå i studieenheden:

1. Fast fase egenskaber

• polymorfi, krystallinitet, amorficitet
• partikelstørrelsesfordeling, overfladeareal

2. Karakteristika i opløsning

• opløselighed
• pH opløselighedsprofiler
• initial/intrinsic opløsningshastighed
• opløselighedsfremmende metoder

3. Fordeling (log P/D)

• beregning via substituentkonstanter
• extrathermodynamiske relationer
• eksperimentelle metoder

4. pKa - teori og praksis

• eksperimentelle metoder
• prædiktion

5. Stabilitetsundersøgelser i præformuleringsfasen

• eksperimentelle metoder til bestemmelse af hastighedskonstanter til brug for konstruktion af pH hastighedsprofiler
• fast fase stabilitet inkl. interaktion med hjælpestoffer

6. Drug discovery support versus præformulering

• hurtigmetoder (opløselighed og simple farmakokinetiske (ADME) studier)

Disse delemner vil indgå i undervisningen med ca. samme vægt.

Det tilstræbes, at den studerende ved afslutning af denne studieenhed kan:

1. redegøre for de omhandlende fysiske og fysisk-kemiske karakteriseringsmetoders muligheder/begrænsninger i relation til farmaceutisk formuleringsarbejde.
2. planlægge en præformuleringsundersøgelse og fortolke data genereret i denne fase af et udviklingsforløb

Claus Selch Larsen, Institut for Farmaci og Analytisk Kemi